石头巷南起南瓦厂巷(现鹏欣丽都)，北止于徐家桥东巷，巷道长约二百米。巷南段东连井儿巷(水井巷)，巷中端西连北瓦厂巷，巷北段东临扁豆塘，西为凌家院。石头巷是泰州城北地区最古老的街巷之一，在泰州现存的最古老的泰州地方志《[万]历泰州志》中即有明确的记载。
石头巷的得名缘于街面上铺设的是一色的青皮石，有文章说石头巷“旧时为麻石路面”，这是错误的。因为泰州旧时街道上一般均铺设的是麻条石，如果石头巷也是铺设麻石，则与其他街巷无异，难以以此命名，现在巷南端的路面上尚存有大块的青石板即为例证。
《泰州市地名录》（泰州市地名委员会，1982年编）解释巷名来源为：“明末清初，缪姓大户出钱将地面铺上石头，故名。”这个解释也有误，因为《[万历]泰州志》成书于万历三十二年甲辰(1604年)，距明亡尚有四十余年，而石头巷早已建成且已著名，所以巷的得名应不迟于嘉靖年间。考证明永乐年间，有缪政拔贡任河南理问，嘉靖年间丙午(1546年)有缪垓中举，所说的缪姓大户或即是缪垓所做的善举。
石头巷内的大户人家首推王氏家族。清光绪年间，四大乡绅之一的王广业的第十个儿子王贻哲营建宅第于巷内西侧，州人俗呼为“王十房”。屋宇宏敞，为一巷之最，“王十房”故址已被列为泰州市文物保护单位。
王贻哲，字自庵(1856~1916年)，王贻哲生于咸丰丙辰年，死于民国五年。光绪十八年（1882年）举人，曾官山东范县、峄县知县。王贻哲受维新思潮影响，思想较为开明，光绪三十二年（1886年）与汪子恒等集资白银12万两，创办泰来机制面粉厂，开泰州近代工业之先河。后又与人合资开办鼎盛南货店、鼎新米店。泰州最早的商会—泰州商务委员会（隶属于江苏商务总会），也是由王贻哲于光绪三十二年创办的，王任总理。民国四年（1915年），泰州选举国民代表参加国民代表大会，王贻哲当选为正式代表。《民国泰县志稿》卷二十九有他的墓表，由当时江苏省主席韩国钧紫石撰写。王贻哲集工、商、政界显赫人物于一身，可见其家族的权势熏人。
在“王十房”巷对面的也是一个王姓大户，俗呼为“姜堰王十房”，是三水王氏(王栋家族)在海陵的产业之一。可惜在前几年因开发“鹏欣丽都”房产而完全拆毁。石头巷北半段由于解放后兴办“泰州织袜厂”，以及修建纺织工人宿舍，至使房屋结构变更，从而失去了明清古街巷的风貌。
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